α-Amanitin har en ovanligt stark och specifik attraktion till enzym-RNA-polymeras II. Vid intag och upptag av leverceller binder det till RNA-polymeras II-enzymet, vilket effektivt orsakar cytolys av hepatocyter (leverceller).
Hur hämmar ett amanitin RNA-polymeras?
α-Amanitin-hämmande RNA-polymeraser II och III
Amanitin binder med hög specificitet och hög affinitet (Ki=3–4 nM) nära den katalytiska aktiv plats för RNAP II. Den fångar en konformation av enzymet som förhindrar nukleotidinkorporering och translokation av transkriptet
Hur påverkar alfa-amanitin transkriptionen?
Alfa-amanitin hämmar RNA-polymeras II (pol II) genom att blockera initiering och förlängning av transkriptionDet har visat sig binda pol II under brospiralen och över klyftan mellan Rpb1 och Rpb2 (1). De flesta av resterna av pol II som faktiskt interagerar finns på brospiralen.
Vad hämmar Alpha Amanitin?
α-Amanitin dödar celler genom att hämma RNA-polymeras II (Pol II) och stänga av gentranskription.[1] α-Amanitin syntetiseras som ett proprotein, på ribosomer, 34 till 35 aminosyror långa och klyvs sedan vid specifika prolinrester av ett enzym som tillhör underfamiljen prolyloligopeptidas (POP).
Vilket RNA-polymeras är mest känsligt för alfa-amanitin?
RNA-polymeras II är den mest känsliga (50 % hämning vid 1,0 mugg alfa-amanitin per ml).
