Rb-proteiner kan fosforyleras både på A/B-domäner i fickregionen och på den C-terminala domänen. Huvudhypotesen är att fosforyleringen vid karboxiterminalen av pRb av cyklin D/cdk4 (eller ckd6) orsakar en konformationsmodifiering, som förskjuter HDAC bunden till pRb genom dess LXCXE-motiv.
Är retinoblastom aktivt när det fosforyleras?
Retinoblastomproteinet (RB1) är en kritisk tumörsuppressorgen som blockerar cellcykelprogression genom att hämma E2F-transkriptionsfaktorer när den inte är fosforylerad. Vid fosforylering av cyklinberoende kinaser är RB1 mål för nedbrytning och E2F-transkriptionsfaktorerna tillåts vara aktiva
Fosforylerar Rb?
Retinoblastoma (Rb)-tumörsuppressorproteinet regleras av fosforylering och spelar en roll i flera viktiga cellulära processer såsom proliferation, differentiering, senescens och apoptos.
Vad skulle effekten bli av att blockera Rb-fosforylering?
Våra resultat indikerar att suppression av Rb-fosforylering genom hämning av CDK4/6-aktivitet av dess farmakologiska hämmare eller genom utarmning av dess substratbindande partner cyklin D, ledde till förhöjd mTORC2 aktivitet för att ge kemoterapiresistens (Figur 5).
Hur hämmar Rb cellcykeln?
Rb-proteiner tros hämma uttryck av E2F-reglerade gener på två sätt (Dyson et al., 2002): genom att direkt binda och blockera aktiveringsdomänen för E2F-proteiner eller genom aktivt förtryck genom rekrytering av HDAC, SWI/SNF-faktorer, Polycomb-gruppproteiner (Dahiya et al., 2001) eller metyltransferas (…
