Kronisk INH-hepatotoxicitet resulterar vid induktion av hepatocytapoptos, med tillhörande störning av mitokondriernas membranpotential och DNA-strängbrott. Den mest troliga biokemiska mekanismen är att metabolismen av INH producerar reaktiva metaboliter som binder och skadar cellulära makromolekyler i levern.
Orsakar isoniazid levertoxicitet?
Isoniazid (INH; isonicotinylhydrazide eller isonicotinic acid hydrazine) är ett syntetiskt antibiotikum som är potent bakteriedödande mot replikerande Mycobacterium tuberculosis. INH har sedan dess associerats med två syndrom av hepatotoxicitet: mild INH-hepatotoxicitet och INH-hepatit [1-3].
Vilket är mer hepatotoxiskt isoniazid eller rifampicin?
I en metaanalys var isoniazid mer sannolikt associerat med levertoxicitet (oddskvot (OR) 1,6) även i frånvaro av rifampicin, men kombinationen av dessa två läkemedel associerades med högre levertoxicitet (ELLER 2,6) jämfört med varje läkemedel för sig.
Vilket läkemedel mot tuberkulos orsakar hepatotoxicitet?
Bland de första linjens anti-TB-läkemedel är isoniazid, rifampicin och pyrazinamid kända för att orsaka levertoxicitet, men pyrazinamid tillskriver en högre andel för den läkemedelsinducerade levertoxiciteten jämfört med de andra drogerna.
Orsakar isoniazid neurotoxicitet?
Isoniazid orsakade inte neurotoxicitet vid exponeringar upp till 7 dagar. Hydrazin visade sig vara den mest toxiska metaboliten med LC50-värden på 2,7 mM och 0,3 mM efter 7 dagars exponering i DRG-neuroner respektive N18D3-hybridneuroner.
